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Distrofia muscolare di Duchenne: geni artificiali immuno-mimetici in grado di favorire il recupero muscolare



Jazz-Zif1 ( JZif1 ) è il nuovo gene artificiale capace di aumentare i livelli di utrofina, una proteina in grado di supplire parzialmente l’assenza o il malfunzionamento della distrofina, causa di una delle malattie genetiche più difficili da trattare, la distrofia muscolare di Duchenne ( DMD ).

Uno studio condotto dagli Istituti di biologia e patologia molecolare ( Ibpm ) e di biologia cellulare e neurobiologia ( Ibcn ) del Consiglio nazionale delle ricerche ( Cnr ) di Roma, hanno descritto l’azione terapeutica di questo gene artificiale.
Lo studio è stato pubblicato su BBA Molecular Basis of Disease.

La distrofia muscolare di Duchenne è una patologia genetica che colpisce un bambino maschio su 3.500 e provoca una degenerazione del tessuto muscolare in tessuto fibroso e adiposo, con progressiva perdita di forza muscolare e delle abilità motorie.
La DMD è dovuta alla mancanza di una proteina chiamata distrofina.
E' stato dimostrato che l’utrofina è in grado di vicariarne le funzioni, migliorando le condizioni dei topi mdx, modello murino della distrofia muscolare di Duchenne.

L’obiettivo della ricerca è definire possibili strategie terapeutiche che vadano al di là dei trattamenti palliativi, disponibili al momento.
Da qui la realizzazione di un gene regolatore artificiale denominato Jazz che è in grado di riconoscere il gene dell’utrofina e di aumentare la produzione di proteina nel muscolo scheletrico.

Il gene artificiale Jazz-Zif1 è estremamente simile a un gene normalmente presente ed espresso nel genoma umano.
La forte somiglianza dei geni artificiali a quelli naturali sarebbe in grado di diminuire, se non azzerare, un’eventuale risposta immunitaria dell’ospite.

È stato sviluppato un vettore virale chiamato adeno-associato ( AAV ) per la terapia genica, in cui l’espressione dei geni artificiali è preferenzialmente diretta al distretto muscolare.
Questo nuovo vettore, denominato muscle AAV ( mAAV ), con alto tropismo muscolare, garantisce un’ottima tessuto-specificità, contribuendo ad abbassare l’eventuale risposta immunitaria diretta contro i geni artificiali immuno-mimetici.

Il recupero muscolare, indotto dal trattamento con i geni artificiali ( Jazz e JZif1 ) nei topi distrofici mdx, è stato verificato nel muscolo adulto, in particolare studiando le giunzioni neuromuscolari in cui si concentra la presenza dell’utrofina.
Sia in linee cellulari muscolari in coltura che in muscoli di modello murino sani e distrofici, il trattamento con Jazz e JZif1 incrementa quantità e qualità delle giunzioni neuromuscolari.
Questi dati, che nel lungo periodo potrebbero rappresentare una strategia terapeutica molto promettente per la distrofia muscolare di Duchenne. ( Xagena Medicina )

Fonte: CNR - Centro Nazionale Ricerche, 2018

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