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Cemiplimab nel trattamento dei pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato già trattati con inibitori di Hedgehog


L’anticorpo monclonale anti-PD-1 Cemiplimab ( Libtayo ) ha mostrato una promettente attività clinica nei pazienti con carcinoma basocellulare ( anche noto come basalioma ) localmente avanzato, in progressione nonostante un trattamento con inibitori di Hedgehog o intolleranti questi farmaci.
L'effetto di Cemiplimab è risultato indipendente dall’espressione del marcatore PD-L1.

Con un follow-up mediano di 15 mesi, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) nei pazienti con basalioma localmente avanzato trattati con Cemiplimab, valutato da revisori indipendenti in modo centralizzato, è risultato del 31% ( intervallo di confidenza, IC al 95%, 21.3-42.0% ), con il 6% di risposte complete ( CR ) e il 25% di risposte parziali ( PR ).

Lo studio di fase 2 prevedeva due coorti: una costituita da pazienti adulti con basalioma metastatico ( metastasi linfonodale e a distanza ) e una da pazienti adulti con basalioma localmente avanzato.
Nella seconda coorte, quella di cui sono stati presentati i dati, 84 pazienti con basalioma localmente avanzato sono stati trattati con Cemiplimab 350 mg somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 93 settimane o fino a progressione della malattia.
Le valutazioni sono state effettuate ogni 9 settimane nei cicli da 1 a 5 e poi ogni 12 settimane per i cicli dal 6 al 9.
La risposta tumorale è stata valutata secondo i criteri RECIST v1.1 e/o i criteri OMS modificati.

Per l'idoneità all'arruolamento, i pazienti dovevano avere avuto una diagnosi confermata istologicamente di basalioma invasivo, essere in progressione dopo un trattamento con inibitori di Hedgehog o essere intolleranti a questi farmaci o avere ottenuto al massimo una stabilizzazione della malattia dopo essere stati in terapia con inibitori di Hedgehog per 9 mesi. Inoltre, i pazienti dovevano anche avere almeno una lesione misurabile al basale e un performance status ECOG pari a 0 o 1.

Sono stati esclusi i pazienti con una malattia autoimmune in corso o recente che richiedeva immunosoppressione sistemica, quelli già trattati in precedenza con un anti-PD-1 o un anti-PD-L1, e quelli che avevano un altro tumore maligno concomitante, oltre al basalioma.
Inoltre, sono stati esclusi dall’arruolamento i pazienti che avevano avuto un altro tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare nei 3 anni precedenti la prima somministrazione pianificata di Cemiplimab, ad eccezione dei tumori con un rischio di metastasi o decesso trascurabile.

Complessivamente, il 66.7% dei pazienti era di sesso maschile e l’età mediana era di 70 anni ( intervallo: 42-89 ).
Più della metà dei pazienti ( 60.7% ) aveva un performance status ECOG pari a 0, e la sede primaria del tumore nella maggior parte dei casi ( 89.3%) era il testa-collo.
Il 71.4% dei pazienti aveva interrotto la precedente terapia con l’inibitore di Hedgehog a causa della progressione della malattia, il 38.1% era risultato intollerante a Vismodegib, il 4.8% intollerante a Sonidegib e l’8.3% aveva ottenuto solo stabilizzazione della malattia dopo 9 mesi di trattamento con un inibitore di Hedghog.

L’endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva valutato in modo centralizzato da revisori indipendenti, mentre gli endpoint secondari comprendevano sicurezza e tollerabilità, durata della risposta ( DoR ), sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ) e tasso di risposta completa ( CRR ).

Le analisi di risposta hanno mostrato che il 48.8% dei pazienti ha ottenuto stabilizzazione della malattia, mentre nel 10.7% dei casi il tumore è progredito, e il 9.5% non è risultato valutabile.
La durata mediana della risposta stimata dai revisori indipendenti non è stata ancora raggiunta. Tuttavia, la probabilità stimata di DOR a 6 mesi è stata del 90.9% ( IC 95%: 68.3-97.6% ) e a 12 mesi dell’85.2% ( IC 95%: 60.5-95.0% ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione stimata è risultata pari a 19.3 mesi ( IC 95%: 8.6-non-stimabile [ NE ] ) con una probabilità stimata di sopravvivenza libera da eventi a 12 mesi del 56.5% ( IC 95%: 44.3-67.0% ).

La sopravvivenza mediana globale stimata non è stata raggiunta, con una probabilità stimata a 12 mesi del 92.3% ( IC 95%: 83.6-96.5% ).

Le risposte sono state osservate indipendentemente dai livelli di espressione di PD-L1. Per i pazienti con PD-L1 valutabile inferiore all’1% ( 35 ), il tasso ORR è risultato pari al 26% ( IC 95%: 13-43% ), con 2 risposte complete, 7 risposte parziali e 18 stabilizzazioni della malattia; 5 pazienti sono andati incontro a progressione e 3 non sono risultati valutabili.

Nel sottogruppo di pazienti con PD-L1 valutabile pari all’1% o superiore ( 15 ), il tasso ORR è risultato del 27% ( IC 95%: 8-55% ), con 2 risposte complete, 2 risposte parziali e 9 stabilizzazioni della malattia, 1 caso di progressione e 1 paziente non-valutabile.

Nei pazienti in cui l’espressione di PD-L1 non era valutabile ( 34 ), il tasso ORR è risultato pari al 38% ( IC 95%: 22-56% ), con 1 risposta completa, 12 risposte parziali ,14 stabilizzazioni della malattia, 3 pazienti in progressione e 4 non-valutabili.

Il tasso di controllo della malattia è risultato del 77% nei pazienti con una espressione di PD-L1 inferiore all’1%, 87% in quelli con una espressione di PD-L1 pari o superiore all’1% e 79% in quelli in cui l’espressione di PD-L1 non era valutabile.

Le reazioni avverse più comuni di qualsiasi grado che si sono manifestate durante il trattamento sono state: senso di affaticamento ( 30% ), diarrea ( 24% ), prurito ( 21% ) e astenia ( 20% ); quelle di grado 3 o superiore sono state: ipertensione ( 5% ), affaticamento ( 4% ), infezione del tratto urinario ( 4% ) e astenia, anemia, diminuzione dell’appetito, mal di testa e nausea ( in 1 paziente ciascuno ).

Le reazioni avverse correlate al trattamento più comuni di qualsiasi grado sono state: affaticamento ( 25% ), prurito ( 14% ) e astenia ( 14% ); quelle di grado 3 o superiore sono state: colite ( 4 pazienti ), affaticamento ( 2 ) e insufficienza surrenalica ( 2 ).
Si sono anche manifestate reazioni avverse immuno-correlate ( colite e insufficienza surrenalica ) di qualsiasi grado e di grado 3 o superiore rispettivamente nel 25% e nel 10% dei pazienti, ma non sono stati riportati effetti avversi immuno-correlati di grado 4-5.
Gli effetti avversi immuno-correlati di qualsiasi grado più comuni sono risultati l’ipotiroidismo ( 10% ) e la colite ( 6% ).

Gravi reazioni avverse di qualsiasi grado e grado 3 o superiore si sono verificate rispettivamente nel 35% e nel 26% dei pazienti.

Il 17% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. ( Xagena Medicina )

Fonte ESMO Virtual Meeting, 2020

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