Salute
I risultati a lungo termine di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel ), terapia sperimentale a base di linfociti T che esprimono un recettore chimerico per l'antigene ( CAR-T ) diretto verso BCMA ( antigene di maturazione dei linfociti B ), nel trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, appaiono promettenti.
E' stato osservato un elevato tasso di risposta complessiva pari al 97%, con il 67% dei pazienti che ha raggiunto una risposta completa stringente.
Con un follow-up mediano di 12.4 mesi, non sono state raggiunte la durata mediana delle risposte ( DoR ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
Il tempo mediano alla prima risposta è stato di 1 mese ( range, 0.9-8.5 ), con risultati osservati a basse dosi di cellule CAR-T [ dose mediana somministrata pari a 0.71x10(6) cellule T vitali CAR+/kg ] ed erano in corso nel 72% ( n=70 ) dei pazienti.
Inoltre, il 93% dei pazienti valutabili ( n=53 ) ha raggiunto una malattia minima residua ( MRD ) negativa con una soglia di sensibilità a 10(5).
La sperimentazione CARTITUDE-1 ha incluso pazienti pluritrattati. I pazienti valutati avevano ricevuto, in precedenza, una mediana di 6 regimi di trattamento ( range, 3-18 ); l’88% ( n=85 ) erano triplo-refrattari, il 42% ( n=41 ) penta-refrattari, e il 99% ( n=96 ) erano refrattari alla precedente linea di terapia.
Il tasso di sopravvivenza senza progressione a 12 mesi è stato pari al 77% ( intervallo di confidenza del 95% [ IC ], 66-84 ).
Il tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi è stato dell’89% ( IC 95%, 80-94 ) e la produzione di Cilta-cel è stata efficace per tutti i pazienti.
Gli eventi avversi ematologici più frequenti osservati nello studio CARTITUDE-1 sono stati: neutropenia ( 96% ); anemia ( 81% ); trombocitopenia ( 79% ); leucopenia ( 62% ); e linfopenia ( 53% ).
La sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) di ogni grado è stata osservata nel 95% dei pazienti, con una durata mediana di 4 giorni ( range, 1-97 ) e nel 99% dei casi si è risolta entro 14 giorni dalla comparsa. Dei 92 pazienti con sindrome CRS, il 95% [ n=87 ] era di grado 1/2, il 3% [ n=3 ] di grado 3, l’1% [ n=1 ] di grado 4 e l’1% [ n=1 ] di grado 5. Il tempo mediano di comparsa di sindrome CRS era di 7 giorni ( range, 1-12 ) dall’infusione, con l’89% [ n=82 ] dei pazienti in cui si è verificata la comparsa dal quarto giorno in avanti.
La neurotossicità di ogni grado è stata osservata nel 21% [ n=20 ] dei pazienti, con neurotossicità di grado 3 o superiore osservata nel 10% [ n=10 ].
La sindrome da neurotossicità ( ICANS ) è stata osservata in 16 pazienti; altre neurotossicità sono state osservate in 12 pazienti e generalmente si sono presentate dopo la risoluzione della sindrome da rilascio di citochine e/o della sindrome da neurotossicità. Gli eventi legati alla sindrome ICANS si sono risolti in tutti i pazienti con un tempo mediano di recupero di 4 giorni ( range, 1-12 ).
Altre neurotossicità si sono risolte in 6 pazienti con un tempo mediano di 75 giorni ( range, 2-160 ) e non si sono risolte in 6 pazienti ( 1 con tossicità in corso, 1 deceduto per neurotossicità e 4 deceduti per altre cause ).
Durante lo studio si sono verificati 14 decessi: 5 dovuti alla progressione della malattia, 3 dovuti a eventi avversi non-correlati al trattamento ( leucemia mieloide acuta [ n=2 ], polmonite [ n=1 ] ) e 6 a eventi avversi correlati al trattamento ( sepsi e/o shock settico [ n=2 ], sindrome da rilascio di citochine / linfoistiocitosi emofagocitica [ n=1 ], ascesso polmonare [ n=1 ], insufficienza respiratoria [ n=1 ] e neurotossicità [ n=1 ] ).
CARTITUDE-1 è uno studio multicentrico in aperto, ancora in corso, che sta valutando la sicurezza e l'efficacia di Cilta-cel negli adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, il 99% dei quali era risultato refrattario alla precedente linea di trattamento; 88% alle tre classi: agente immunomodulante, inibitore del proteasoma e anticorpo anti-CD38.
L’obiettivo primario della fase 1b dello studio, che ha coinvolto 29 pazienti, è stato quello di caratterizzare la sicurezza e confermare la dose di Cilta-cel, indicata dal primo studio sull’uomo con cellule CAR-T LCAR-B38M ( LEGEND-2 ). Sulla base del profilo di sicurezza osservato in questa prima parte dello studio, la fase 2 ha come obiettivo la valutazione della risposta complessiva come endpoint primario di efficacia. ( Xagena Medicina )
Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Congress, 2020
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