Salute
I risultati di uno studio multicentrico, controllato con placebo, ha mostrato che un nuovo farmaco antinfiammatorio ha migliorato significativamente la velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica.
Lo studio di fase II, che ha coinvolto più di 200 pazienti, ha trovato che i soggetti trattati con Bardoxolone metile hanno presentato un miglioramento medio di eGFR di 10.1 m2 mL/min/1.73 dopo 6 mesi rispetto a 0.1 m2 mL/min/1.73 nel gruppo placebo ( P inferiore a 0.0001 ).
Il Bardoxolone è un nuovo antinfiammatorio che ha come target il pathway Nrf2. Studi clinici preliminari hanno mostrato un miglioramento in eGFR e nella clearance della creatinina, e riduzioni nell’azoto ureico nel sangue, fosforo sierico, e livelli sierici di acido urico nei pazienti con nefropatia diabetica.
Sulla base dei primi risultati, i ricercatori di 41 Centri negli Stati Uniti hanno condotto uno studio per valutare il Bardoxolone nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e con insufficienza renale cronica moderata-grave ( stadio 3b a 4, eGFR 20-45 mL/min/1.73 m2 ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a placebo o a uno di tre dosaggi di Bardoxolone ( 25, 75, o 150 mg ).
L'endpoint primario era il cambiamento di eGFR a 24 settimane.
I pazienti avevano un'età media di 67 anni, una durata media del diabete mellito di 18 anni, e il 75% erano obesi.
Il valore medio di eGFR al basale era di 32 ml/min/1.73 m2.
Tutti i pazienti erano in trattamento standard per il diabete mellito e per l’insufficienza renale cronica al basale, compreso il trattamento con Ace inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina II ( sartani ).
L’ emoglobina glicosilata ( HbA1c ) media al basale era pari a 7.2%, e i valori medi di pressione sanguigna media erano 130/69 mmHg.
Oltre a soddisfare l'endpoint primario, i risultati dello studio hanno mostrato che il 59% dei pazienti in trattamento con Bardoxolone hanno presentato un miglioramento nello stadio della malattia renale cronica rispetto al 16% del gruppo placebo ( P inferiore a 0.001 ).
Tre quarti dei pazienti con Bardoxolone hanno presentato un miglioramento di eGFR di almeno il 10%, di cui il 25% è andato incontro a un miglioramento del 50% o superiore. Al contrario, il 2% dei pazienti del gruppo placebo ha avuto un miglioramento del 50% o maggiore ( P inferiore a 0.001 ).
Al basale il 38% dei pazienti del gruppo Bardoxolone presentava nefropatia cronica in stadio 4, che è stata ridotta del 50% entro la settimana 24.
Gli eventi avversi si sono verificati più spesso nei pazienti trattati con Bardoxolone. Notevoli differenze rispetto al placebo sono state osservate in: spasmi muscolari ( 49% versus 12% ), nausea ( 19% versus 4% ), ipomagnesiemia ( 18% versus 4% ) e diminuzione dell'appetito ( 15% versus 2% ).
La maggior parte degli eventi avversi è stato di grado lieve o moderato.
Si stima che 26 milioni di statunitensi soffrano di malattia renale cronica, che conferisce un alto rischio di dialisi, eventi cardiaci e mortalità.
Attualmente le terapie disponibili rallentano, ma non revertono la progressione della malattia. ( Xagena Medicina )
Fonte: American Society of Nephrology Meeting, 2010
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