Salute
Giovedì 17 Marzo 2011 - Nello studio DORADO, Darusentan, un antagonista del recettore dell'endotelina ( ERA ), ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia.
Lo studio di fase III, DORADO, ha coinvolto 379 pazienti, assegnati in modo casuale a ricevere Darusentan, 1 volta al giorno, a una dose di 50 mg ( n=81 ), 100 mg ( n=81 ), 300 mg ( n=85 ), oppure placebo ( n=132 ).
L’obiettivo dello studio era quello di valutare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di Darusentan come trattamento add-on nell'ipertensione resistente, definita come mancato raggiungimento della pressione arteriosa target, nonostante un appropriato regime di tre farmaci antipertensivi, assunti a dosaggi pieni, tra i quali un diuretico.
Nello studio DORADO dopo 14 settimane di trattamento la riduzione media della pressione sistolica da seduti rispetto al basale è stata, rispettivamente, di 8.6 mmHg ( placebo ), 16.5 mmHg ( Darusentan 50 mg ), 18.1 mmHg ( 100 mg ) e 18.1 mmHg ( 300 mg ).
La riduzione della pressione diastolica da seduti è stata pari a 5.3 mmHg, 10.1 mmHg, 9.9 mmHg e 10.7 mmHg.
Questi risultati erano statisticamente significativi per tutti i gruppi Darusentan ( p<0.001 ).
Il più comune evento avverso correlato al trattamento è stato l’edema periferico / ritenzione di liquidi, che è stato riportato nel 17, 32, 36 e 29% dei pazienti nel gruppo placebo, Darusentan 50 mg, 100 mg e 300 mg, rispettivamente. Nella maggior parte dei casi l’evento è stato lieve-moderato.
In tutti i gruppi di studio, lo 0%, 1.2%, 4.9% e 5.9% dei pazienti nel gruppo placebo, Darusentan 50 mg, 100 mg e 300 mg, rispettivamente, ha interrotto il farmaco in studio a causa del manifestarsi di edema.
E’ stata anche riscontrata la riduzione dell'emoglobina ( 0.19, 0.92, 0.93 e 1.08 g/dL nel gruppo placebo, Darusentan 50 mg, 100 mg e 300 mg, rispettivamente ) e la diminuzione dell'ematocrito ( 0.89, 2.89, 2.54 e 2.88% nel gruppo placebo, Darusentan 50 mg, 100 mg e 300 mg, rispettivamente ).
Concentrazioni sieriche di aminotransferasi 3 volte maggiori rispetto al limite superiore del range di normalità sono state riportate in 3 pazienti, uno ciascuno nel gruppo placebo, Darusentan 100 mg e 300 mg.
Nel corso dello studio si è verificato un evento fatale ( morte cardiaca improvvisa ); il paziente stava assumendo il placebo.
Darusentan blocca in modo selettivo i recettori dell'endotelina di tipo A, che se attivati dall'endotelina-1 ( ET-1 ) possono provocare vasocostrizione e proliferazione cellulare. ( Xagena Medicina )
Fonte: Gilead, 2009
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