Salute
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Keytruda ( Pembrolizumab ), un anticorpo anti-PD-1, come monoterapia per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con cancro colorettale metastatico e alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ) o deficit di riparazione dell'errato appaiamento ( dMMR ),
L'approvazione si basa sui risultati dello studio di fase III KEYNOTE-177, in cui la monoterapia con Pembrolizumab ha ridotto significativamente del 40% il rischio di progressione della malattia o di morte, rispetto alla chemioterapia.
Il trattamento ha anche più che raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana, rispetto alla chemioterapia ( 16.5 versus 8.2 mesi ).
Inoltre, con Keytruda è stata riscontrata una minore incidenza di eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) di grado 3 o superiore, rispetto alla chemioterapia ( 22% vs 66% ) e non sono state osservate nuove tossicità.
KEYNOTE-177 era uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo che ha arruolato 307 pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico MSI-H o dMMR, precedentemente non-trattato.
Non sono stati arruolati i pazienti con malattia autoimmune o una condizione medica che richiedeva l'immunosoppressione.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ) ogni 3 settimane o chemioterapia scelta dallo sperimentatore somministrata per via endovenosa ogni 2 settimane.
Il trattamento con Pembrolizumab o la chemioterapia è continuato fino a quando la malattia non è progredita o i pazienti hanno manifestato una tossicità inaccettabile.
Quelli trattati con Pembrolizumab senza progressione della malattia potevano essere trattati fino a 24 mesi.
Ai pazienti randomizzati alla chemioterapia è stato offerto Pembrolizumab al momento della progressione della malattia.
Le principali misure di esito di efficacia erano la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale ( OS ). Ulteriori misure di esito di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DOR ).
Per i pazienti trattati con Pembrolizumab, il tasso ORR è stato del 44%, con un tasso di risposta completa dell'11% e un tasso di risposta parziale del 33%.
Il tasso ORR nel gruppo chemioterapia è stato del 33%, con un tasso di risposta completa del 4% e un tasso di risposta parziale del 29%.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta con Pembrolizumab contro 10.6 mesi con la chemioterapia.
Sulla base di 67 pazienti con una risposta nel braccio Pembrolizumab e 51 pazienti con una risposta nel braccio chemioterapico, l'85% nel braccio Pembrolizumab aveva un durata di risposta maggiore o uguale a 12 mesi contro il 44% nel braccio chemioterapico.
L'alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ) è un cambiamento che si verifica nel DNA di alcune cellule, come le cellule tumorali, in cui il numero di sequenze brevi e ripetute di DNA chiamate ripetizioni dei microsatelliti è diverso dal numero di ripetizioni presente nel DNA ereditato.
La causa dell' instabilità dei microsatelliti potrebbe essere un difetto nella capacità di riparare gli errori commessi quando il DNA viene copiato nella cellula ( deficit di riparazione del appaiamento; dMMR ).
Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più comunemente diagnosticato e la seconda causa più comune di morte correlata al cancro nel mondo.
In tutto il mondo, si stima che nel 2020 ci siano stati più di 1.930.000 nuovi casi di cancro del colon-retto, di cui quasi 520.000 in Europa.
Si stima che fino al 20% circa dei pazienti con cancro del colon-retto abbia tumori MSI-H o dMMR. ( Xagena Medicina )
Fonte: Merck ( MSD ), 2021
Xagena_Salute_2021
