Salute
L'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia neoadiuvante seguita da Pembrolizumab adiuvante ha migliorato gli esiti nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resecabile in stadio iniziale.
I risultati dello studio randomizzato di fase 3 KEYNOTE-671, pubblicato contemporaneamente su The New England Journal of Medicine ( NEJM ), hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza priva di eventi ( EFS ), nonché una risposta patologica completa più elevata e tassi di risposta patologica maggiore, tra i pazienti assegnati a Pembrolizumab.
E' stato condotto lo studio in doppio cieco KEYNOTE-671 per determinare se l'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia neoadiuvante a base di Platino, seguita da resezione e terapia adiuvante con Pembrolizumab, fosse in grado di migliorare gli esiti per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule in stadio iniziale.
Lo studio ha incluso 797 pazienti con tumore NSCLC resecabile in stadio II, IIIA o IIIB. Tutti i partecipanti avevano un performance status ECOG di 0 o 1.
I 397 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 4 cicli di 200 mg di Pembrolizumab più chemioterapia neoadiuvante a base di Cisplatino, seguita da intervento chirurgico, seguito da 13 cicli di Pembrolizumab come adiuvante.
Gli altri 400 pazienti hanno ricevuto placebo più chemioterapia neoadiuvante, seguita da intervento chirurgico, seguito da placebo per ulteriori 13 cicli.
I fattori di stratificazione includevano il punteggio TPS per PD-L1 ( inferiore a 50% versus 50% ), lo stadio della malattia ( II vs III ), l'istologia ( squamosa vs non-squamosa ) e la regione ( Asia orientale vs altrove ).
Gli endpoint primari erano rappresentati dalla sopravvivenza senza eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La risposta patologica maggiore e la risposta patologica completa valutate da una revisione patologica indipendente, in cieco, insieme alla sicurezza, sono servite come endpoint secondari.
La risposta patologica maggiore è stata definita come il 10% o meno di cellule tumorali vitali nel tumore primario e nei linfonodi resecati.
La risposta patologica completa è stata definita come ypT0/Tis ypN0.
Il follow-up mediano è stato di 25,2 mesi ( range, 7,5-50,6 ).
E' stato osservato un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da eventi con Pembrolizumab rispetto al placebo ( mediana, non-raggiunta rispetto a 17 mesi; hazard ratio, HR = 0,58; IC 95%, 0,46-0,72 ).
Una percentuale più elevata di pazienti assegnati a Pembrolizumab ha raggiunto la sopravvivenza senza eventi a 2 anni ( 62,4% vs. 40,6% ).
E' stato riportato un tasso di risposta patologica maggiore significativamente più elevato ( 30,2% vs 11%; differenza, 19,2%; IC 95%, 13,9-24,7 ) e una risposta patologica completa ( 18,1% vs 4%; differenza, 14,2%; IC 95%, 10.1-18.7 ) nel gruppo Pembrolizumab.
Al cutoff dei dati si erano verificati solo 177 eventi. Sebbene i risultati di sopravvivenza globale ( OS ) si avvicinassero alla significatività statistica, il limite non è stato superato ( HR = 0,73; IC 95%, 0,54-0,99 ).
La maggior parte dei pazienti nei gruppi Pembrolizumab e placebo è stata sottoposta a intervento chirurgico definitivo ( 80,6% vs 75,5% ) e la maggior parte dei pazienti in ciascun gruppo è stata sottoposta a resezione R0 ( 92% vs 84% ).
Pembrolizumab ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con i report precedenti. I ricercatori non hanno osservato nuovi segnali di sicurezza.
Una percentuale numericamente più alta di pazienti nel gruppo Pembrolizumab ha manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore ( 44,9% vs 37,3% ), eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione di tutte le terapie ( 12,6% vs. 5,3% ), ed eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato alla morte ( 1% vs 0,8% ).
Più del doppio dei pazienti assegnati a Pembrolizumab ha sviluppato eventi avversi immuno-mediati di qualsiasi grado ( 25,3% vs 10,5% ). ( Xagena Medicina )
Fonte: 2023 ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) Annual Meeting
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